Vampirjäger Blade, halb Mensch, halb Blutsauger, steht vor seinem bis dato schwierigsten Auftrag. Durstige Mutanten, die sogenannten Reaper, bedrohen unter der Regie ihres Masterminds Nomak Menschheit wie Vampire gleichermaßen und vermehren sich mit rasender Geschwindigkeit. Um der Plage Einhalt zu gebieten, sehen sich Blade bzw. seine Mitstreiter Scud und Whistler gezwungen, mit jenem Vampirsonderkommando zusammen zu arbeiten, das einst nur deshalb gegründet wurde, Blade den Garaus zu machen.
In seiner zweiten Filmmission bekommt es Vampirjäger Blade mit einer besonderen Vampirmutation zu tun, die zur Gefahr für die Menschheit geworden sind.
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