Sieben Jahre, nachdem Racoon City mitsamt der darunter gelegenen Umbrella Corporation, den von dieser Firma geschaffenen Untoten und tausenden argloser Bürger dem Erdboden gleichgemacht wurde, droht sich der Alptraum auf einem Flughafen in den USA zu wiederholen. Prominenz aus Politik, Industrie, autonomem Widerstand und Elite-Sicherheitskreisen ist mehr oder weniger zufällig zugegen, als ein mit Zombies besetzter Flieger in die Wartehalle kracht und eine weiträumige Absperrung des Geländes erfordert.
Im computeranimierten Sequel wird direkt an das letzte Resident-Evil-Videogame Anschluss genommen, dieweil die aus den Spielen bekannten Heldenstimmen den Part der Synchronisation übernahmen.
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