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Pünktlich zu seinem 40. Geburtstag ereilt den berühmten italienischen Filmregisseur Guido Contini eine schwere Midlife-Crisis. Die Folge: Seine Kreativität stagniert vollends und er schlittert in eine Reihe von komplizierten Affären. Während er mühsam sein neuestes Filmprojekt abzuschließen versucht, kommt er mit seinen Frauen langsam ins Schleudern: darunter unter anderem seine eigene Ehefrau, seine Muse, eine Modejournalistin, eine Kostümbildnerin und die Prostituierte aus seiner Jugend. Streitereien und Chaos sind vorprogrammiert.