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Basierend auf dem Film „Legion“ spielt die Serie „Dominion“ 25 Jahre nach den dortigen Ereignissen. In denen versuchten Engel den ungeborenen Sohn einer Kellnerin zu eliminieren, da dieser als einziger die Vernichtung der Menschheit aufhalten könnte. Mittlerweile hat der sogenannte Extermination War zwischen Engeln und Menschen die Welt zerstört, und der ahnungslose Alex Lannen (Christopher Egan) ist ein rangniederes Mitglied in der Armee von Erzengel Michael in einer der letzten Städte der Menschheit.

Handlungsort von „Dominion“ ist Vega - das ehemaligen Las Vegas - als größte der „letzten vier überlebenden Städte“ der Menschheit. Vega ist ebenso vom Kampf zweier Familien um die Herrschaft geprägt wie dem ständigen Belagerungszustand.

Hauptfigur Alex ist als Waise aufgewachsen. Er ist ein „Fußsoldat“ in der Armee von Erzengel Michael in Vega und hat keine Ahnung von den Erlebnissen seiner Mutter oder seiner Bestimmung als Retter der Menschheit. Er ist einerseits rebellisch, andererseits jedoch auch mitfühlend und setzt sich für den Schutz anderer ein. Alex ist attraktiv, furchtlos und heroisch.

Tom Wisdom übernimmt die Rolle des Erzengels Michael: Jahrtausende als Gottes Werkzeug des Krieges und der Zerstörung haben ihre Narben hinterlassen. Michael ist stoisch, undurchschaubar und wird von seinen Erlebnissen verfolgt. Im sogenannten Extermination War stellte er sich auf die Seite der Menschen und hilft derzeit mit seinen überirdischen Fähigkeiten, die Bewohner von Vega vor den Angriffen ihrer Gegner zu beschützen.

Alan Dale („Lost“, „The OC“) schlüpft in die Rolle des General Rysen. Er führte die Menschen von Vega im Extermination War zum „Sieg“ - die Stadt existiert noch. Nun findet er sich in der ungewohnten Rolle eines zivilen Führers wieder. Während er versucht, in der Stadt voller Unterschiede und locker sitzender Waffen die Ruhe zu wahren gilt sein Hauptaugenmerk dem Wohl seiner Tochter Claire (Roxanne McKee) - für die Bevölkerung so etwas wie die „Prinzessin“ der Stadt.

Anthony Stewart Head („Buffy the Vampire Slayer“) porträtiert David Weel, den Präsidenten des Senats von Vega. Die Weels sind in der Stadt die Gegenspieler der Rysens, wenn es um die Kontrolle der Stadt geht. Luke Allen-Gale porträtiert William, den Sohn der Familie.