Im Zentrum der Miniserie steht Jacqueline Kennedy (
Katie Holmes), die ihr Leben nach der Ermordung ihres Mannes völlig neu ordnen muss. Gleichzeitig versucht sie das Vermächtnis ihres Mannes zu ehren und eine Position im einflussreichen Familienclan zu finden. Die Vermählung mit dem griechischen Milliardär Aristoteles Onassis (
Alexander Siddig) kommt in der Öffentlichkeit nicht gut an, ermöglicht ihr jedoch einen Neuanfang.
Ted Kennedy (
Matthew Perry) versucht derweil nach der Ermordung seiner beiden Brüder John und Robert ebenfalls in der Politik sein Glück. Allerdings ist der Druck auf den jüngsten Kennedy enorm hoch.
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