Der unabhängige internationale Geheimdienst Citadel wurde von dem Syndikat Manticore zerstört. Die Elite-Spione Mason Kane (
Richard Madden) und Nadia Sinh (
Priyanka Chopra Jonas) überlebten knapp, doch ihre Erinnerungen wurden gelöscht. Acht Jahre später bittet Masons früherer Kollege Bernard Orlick (
Stanley Tucci) ihn um Hilfe, um Manticore an der Errichtung einer neuen Weltordnung zu hindern.
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