In Chuck geht es um einen Durchschnittstypen (
Zachary Levi), der es irgendwie fertig bringt, alle Informationen aus der CIA-Datenbank „Intersect“ in sein Gehirn zu downloaden.
Als die nationalen Sicherheitsbehörden mitbekommen, dass Chuck ihr kleinstes Problem ist, stellen sie zwei Sicherheitsbeamte ab, die sich fortan um Chuck kümmern sollen. Major John Casey (
Adam Baldwin) ist der harte Typ von Agent, der nichts anbrennen lässt. Sarah Walker (
Yvonne Strahovski) fungiert nun als Freundin von Chuck, hat aber ein dunkles Geheimnis.
Chuck arbeitet in einem Elektronikmarkt namens „Buy More“. Sein Kollege und auch bester Freund ist Morgan (
Joshua Gomez). Doch Morgan hat auch ein Auge auf Chucks Schwester Ellie (
Sarah Lancaster) geworfen, die jedoch mit Captain Awesome (
Ryan McPartlin) zusammen ist.
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Laut dem US Magazin "Variety" wird ab dem 20. April die neue Reality Show "Who Do You Think You Are?" den Sendeplatz der beliebten Serie "Chuck" einnehmen. Bedeutet dies das Ende für Chuck? weiter... 
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