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Die Serie handelt von einer Gruppe von Jugendlichen, die alle wegen geringfügiger Delikte zu gemeinnütziger Arbeit verdonnert wurden. Unter der Aufsicht ihres Bewährungshelfers sollen sie an ihrem ersten Tag eine Reihe von Sitzbänken anstreichen. Da zieht auf einmal ein merkwürdiges Gewitter herauf. Hagelkörner so groß wie Felsbrocken fallen vom Himmel. Gemeinsam mit ihrem Bewährungshelfer versuchen sich die Jugendlichen in Sicherheit zu bringen; doch bevor sie es schaffen, werden sie von irgend etwas getroffen. Danach ist nichts mehr so wie vorher. Einer nach dem anderen entdeckt, dass er über besondere, übernatürliche Fähigkeiten verfügt:

Die burschikose Kelly, die auf einmal die Gedanken der anderen hören kann. Der schüchterne Simon, der, ohne dass er es willkürlich steuern kann, von einem auf den anderen Moment unsichtbar wird. Der wegen Kokainbesitz in Ungnade gefallene Sprint-Star Curtis, der - ebenfalls unwillkürlich - den Ablauf der Zeit zurückdrehen kann. Und die aufreizende Alisha, deren Berührung jeden Mann in unkontrollierbares sexuelles Verlangen stürzt. Dann ist da noch der unverschämt dreiste Nathan, der als einziger aus der Gruppe keine besonderen Kräfte erhalten zu haben scheint. Denn die vorlaute Klappe besaß er schon vorher.

Was für andere ein Traum wäre, macht das Leben der Fünf nur schwieriger. Denn ihre besonderen Kräfte und Fähigkeiten erweisen sich mehr als Fluch denn als Segen. Zumal einige andere Menschen ebenfalls durch das Gewitter verändert wurden. Wie beispielsweise ihr Bewährungshelfer, der sich durch Zorn angestachelt in einen wütenden Berserker verwandelt, den sie in der Pilotfolge nur mit tödlicher Gewalt stoppen können. Auf einmal finden sie sich in einem Schlamassel wieder, aus dem heraus ihnen auch keine übermenschlichen Fähigkeiten helfen...

Erfunden wurde Misfits von Howard Overman, der vorher unter anderem für „Merlin - Die neuen Abenteuer“ eine Reihe von Drehbüchern beigetragen hat. Produziert wird die Serie von Clerkenwell Films im Auftrag von Channel 4.