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Irgendwo im tiefen Dschungel Südamerikas befindet sich eine kleine, personell unterbesetzte Krankenstation. Hier findet sich die junge, idealistische Lily Brenner wieder, die zusammen mit zwei Kollegen das Ärzteteam unterstützen will und auf ungewöhnliche medizinische sowie persönliche Herausforderungen trifft.

Im Zentrum von „Off the Map“ steht eine Klinik in Südamerika und die aus den Vereinigten Staaten stammenden Ärzte, die auf der Flucht vor sich selbst sind.

Drei junge Ärzte landen in Südamerika und begeben sich in den kleinen Ort La Ciudad de Las Estrellas, wo sie auf zwei ältere Ärzte treffen, die im dem Dschungelort zuvor eine kleine, nur mit dem Notdürftigsten ausgestattete Klinik errichtet hatten. Alle fünf verbindet, dass sie vor ihren eigenen Dämonen fliehen und im Dschungel fernab der Heimat hoffen, sich selbst und ihre Berufung als Mediziner wieder zu finden.

Ben Keeton war der jüngste Chef-Chirurg an der renommierten University of California, Los Angeles, bis er alles hinter sich lies, um sich in den Dschungel zurückzuziehen und hier eine kleine Klinik zu gründen, die die medizinische Notversorgung der Bewohner sichert. Mit den Jahren hat sich Otis Cole zu Keetons rechter Hand entwickelt, aber auch zu jemanden, der ihm den letzten Nerv rauben kann. Zusammen bringen die beiden Ärzte den drei Neuankömmlingen die Kunst der medizinischen Versorgung mit sehr begrenzten Mitteln bei. Dabei kommen jedoch auch die alten Geheimnisse ans Licht und neue Beziehungen werden geknüpft.

Die drei Neuen, das sind Dr. Lily Brenner, Dr. Mina Minard und Dr. Manny Diaz. Die drei heben sich erst jüngst auf die Flucht vor sich selbst begeben. Aber keine Angst, es wird nicht zu düster: Märchenhafte Strände gibt es in der Nähe auch. Außerdem ist Zita "Zee" die desillusionierte Krankenschwester