Angesiedelt in der nahen Zukunft zeigt „Defiance“ eine komplett veränderte Erde, in der Menschen und außerirdische Besucher nach einem universalen Krieg koexistieren. Ein jahrzehntelang ausgefochtener Krieg der beiden Rassen verwüstete den Planeten. Mithilfe von außerirdischer Terraforming-Technologie wurde dieser aber wieder bewohnbar gemacht. Im Fokus der Handlung steht Jeb Nolan (
Grant Bowler, „Ugly Betty“, „True Blood“), der als Gesetzeshüter in der Grenzstadt Boomtown für Recht und Ordnung sorgt.
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